14 അമിനോ ആസിഡുകൾ അടങ്ങുന്ന ഒരു ചാക്രിക പെപ്റ്റൈഡാണ് ലിനാക്ലോടൈഡ്, അവയിൽ മൂന്നെണ്ണം ഡൈസൾഫൈഡ് ബോണ്ടുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്ന സിസ്റ്റൈനുകളാണ്.ഗ്വാനൈലേറ്റ് സൈക്ലേസ് സി (ജിസി-സി) റിസപ്റ്ററിന്റെ സ്വാഭാവിക ലിഗാൻഡുകളായ എൻഡോജെനസ് പെപ്റ്റൈഡുകളായ ഗ്വാനിലിൻ, യുറോഗ്വാനിലിൻ എന്നിവയുമായി ഘടനാപരമായി ലിനാക്ലോടൈഡ് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.ജിസി-സി റിസപ്റ്റർ കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുടെ ലുമിനൽ പ്രതലത്തിൽ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, അവിടെ അത് ദ്രാവക സ്രവത്തെയും കുടൽ ചലനത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്നു.ലിനാക്ലോടൈഡ് ജിസി-സി റിസപ്റ്ററുമായി ഉയർന്ന അടുപ്പവും പ്രത്യേകതയും കൊണ്ട് ബന്ധിപ്പിക്കുകയും സൈക്ലിക് ഗ്വാനോസിൻ മോണോഫോസ്ഫേറ്റിന്റെ (സിജിഎംപി) ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ലെവൽ വർദ്ധിപ്പിച്ച് അത് സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.ക്ലോറൈഡ്, ബൈകാർബണേറ്റ് സ്രവണം, മിനുസമാർന്ന പേശികളുടെ വിശ്രമം, വേദന മോഡുലേഷൻ എന്നിങ്ങനെയുള്ള വിവിധ സെല്ലുലാർ പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്ന രണ്ടാമത്തെ സന്ദേശവാഹകനാണ് cGMP.ലിനക്ലോടൈഡ് ദഹനനാളത്തിൽ പ്രാദേശികമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, കൂടാതെ രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സത്തിലേക്ക് തുളച്ചുകയറുകയോ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയെ ബാധിക്കുകയോ ചെയ്യുന്നില്ല.ലിനാക്ലോടൈഡിന് സമാനമായ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഗുണങ്ങളുള്ള MM-419447 എന്ന സജീവ മെറ്റാബോലൈറ്റും ലിനാക്ലോടൈഡ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു.ലിനാക്ലോട്ടൈഡും അതിന്റെ മെറ്റാബോലൈറ്റും കുടൽ എൻസൈമുകളാൽ പ്രോട്ടിയോലൈറ്റിക് ഡീഗ്രേഡേഷനെ പ്രതിരോധിക്കും, അവ പ്രധാനമായും മലത്തിൽ നിന്ന് മാറ്റമില്ലാതെ പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു (മക്ഡൊണാൾഡ് എറ്റ്., ഡ്രഗ്സ്, 2017).
ജിസി-സി റിസപ്റ്റർ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ, ലിനാക്ലോട്ടൈഡ് കുടൽ ല്യൂമനിലേക്ക് ദ്രാവകത്തിന്റെ സ്രവണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് മലം മൃദുവാക്കുകയും മലവിസർജ്ജനം സുഗമമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.പ്രകോപിപ്പിക്കാവുന്ന മലവിസർജ്ജനം സിൻഡ്രോം (ഐബിഎസ്), മറ്റ് ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ ഡിസോർഡേഴ്സ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വിസറൽ ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി, വീക്കം എന്നിവയും ലിനാക്ലോടൈഡ് കുറയ്ക്കുന്നു.കുടലിൽ നിന്ന് തലച്ചോറിലേക്ക് വേദന സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുന്ന സെൻസറി ന്യൂറോണുകളാണ് എന്ററിക് നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെയും കോളനിക് നോസിസെപ്റ്ററുകളുടെയും പ്രവർത്തനത്തെ ലിനാക്ലോട്ടൈഡ് മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നത്.പി, കാൽസിറ്റോണിൻ ജീനുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പെപ്റ്റൈഡ് (സിജിആർപി) പോലുള്ള വേദനയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ ലിനാക്ലോടൈഡ് കുറയ്ക്കുന്നു, കൂടാതെ വേദനസംഹാരിയായ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രകടനത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.ഇന്റർല്യൂക്കിൻ-1 ബീറ്റ (IL-1β), ട്യൂമർ നെക്രോസിസ് ഫാക്ടർ ആൽഫ (TNF-α) എന്നിവ പോലുള്ള പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ പ്രകാശനം ലിനക്ലോടൈഡ് കുറയ്ക്കുകയും ഇന്റർലൂക്കിൻ-10 (IL) പോലെയുള്ള ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളുടെ പ്രകാശനം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. -10) വളർച്ചാ ഘടകം ബീറ്റ (TGF-β) രൂപാന്തരപ്പെടുത്തുന്നു.ലിനാക്ലോടൈഡിന്റെ ഈ ഫലങ്ങൾ IBS അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത മലബന്ധം ഉള്ള രോഗികളിൽ മലബന്ധത്തിന്റെയും വയറുവേദനയുടെയും ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു (ലെംബോ et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
സിസി അല്ലെങ്കിൽ ഐബിഎസ്-സി ഉള്ള രോഗികൾ ഉൾപ്പെടുന്ന നിരവധി ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ലിനാക്ലോടൈഡ് ഫലപ്രദവും നന്നായി സഹനീയവുമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.ഈ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ, മലം ആവൃത്തി, സ്ഥിരത, പൂർണ്ണത എന്നിവ പോലുള്ള മലവിസർജ്ജന ശീലങ്ങളെ ലിനാക്ലോട്ടൈഡ് മെച്ചപ്പെടുത്തി;വയറുവേദനയും അസ്വസ്ഥതയും കുറച്ചു;കൂടാതെ മെച്ചപ്പെട്ട ജീവിത നിലവാരവും രോഗിയുടെ സംതൃപ്തിയും.ലിനക്ലോടൈഡ് അനുകൂലമായ ഒരു സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈലും പ്രകടമാക്കി, വയറിളക്കം ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല സംഭവമാണ്.വയറിളക്കത്തിന്റെ സംഭവങ്ങൾ ഡോസ്-ആശ്രിതവും സാധാരണയായി സൗമ്യവും മിതമായ തീവ്രതയും ആയിരുന്നു.മറ്റ് പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ പൊതുവെ പ്ലാസിബോയോട് സാമ്യമുള്ളതോ ആവൃത്തി കുറവോ ആയിരുന്നു.ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളോ മരണങ്ങളോ ലിനാക്ലോട്ടൈഡ് ചികിത്സയ്ക്ക് കാരണമായിട്ടില്ല (റാവു മറ്റുള്ളവരും, ക്ലിനിക്കൽ ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോളജിയും ഹെപ്പറ്റോളജിയും, 2015).
പരമ്പരാഗത ചികിത്സകളോട് നന്നായി പ്രതികരിക്കാത്ത സിസി, ഐബിഎസ്-സി ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ലിനാക്ലോടൈഡ് ഒരു നവീനവും ഫലപ്രദവുമായ മരുന്നാണ്.കുടലിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെയും സംവേദനത്തെയും നിയന്ത്രിക്കുന്ന എൻഡോജെനസ് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ അനുകരിച്ചുകൊണ്ടാണ് ഇത് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്.ലിനാക്ലോടൈഡിന് മലവിസർജ്ജനം മെച്ചപ്പെടുത്താനും വയറുവേദന കുറയ്ക്കാനും ഈ രോഗികളുടെ ജീവിതനിലവാരം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കഴിയും.
ചിത്രം 1. വയറുവേദന/വയറുവേദന, 12-ആഴ്‌ചയ്‌ക്കുള്ളിൽ പ്രതിവാര റിലീഫ് ചെയ്യുന്നവരുടെ IBS ബിരുദം., പ്ലാസിബോ;, ലിനാക്ലോടൈഡ് 290 μg.
(യാങ്, വൈ., ഫാങ്, ജെ., ഗുവോ, എക്സ്., ഡായ്, എൻ., ഷെൻ, എക്സ്., യാങ്, വൈ., സൺ, ജെ., ഭണ്ഡാരി, ബിആർ, റീസ്നർ, ഡിഎസ്, ക്രോണിൻ, ജെഎ, ക്യൂറി, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) മലബന്ധത്തോടുകൂടിയ ഇറിറ്റബിൾ ബവൽ സിൻഡ്രോമിലുള്ള ലിനക്ലോടൈഡ്: ചൈനയിലും മറ്റ് പ്രദേശങ്ങളിലും ഒരു ഘട്ടം 3 ക്രമരഹിതമായ പരീക്ഷണം. ജേണൽ ഓഫ് ഗ്യാസ്ട്രോഎൻറോളജി ഹെപ്പറ്റോളജി, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
ഞങ്ങൾ ചൈനയിലെ ഒരു പോളിപെപ്റ്റൈഡ് നിർമ്മാതാവാണ്, പോളിപെപ്റ്റൈഡ് നിർമ്മാണത്തിൽ നിരവധി വർഷത്തെ പക്വതയുള്ള അനുഭവമുണ്ട്.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. ഒരു പ്രൊഫഷണൽ പോളിപെപ്റ്റൈഡ് അസംസ്കൃത വസ്തു നിർമ്മാതാവാണ്, ഇതിന് പതിനായിരക്കണക്കിന് പോളിപെപ്റ്റൈഡ് അസംസ്കൃത വസ്തുക്കൾ നൽകാനും ആവശ്യങ്ങൾക്കനുസരിച്ച് ഇഷ്ടാനുസൃതമാക്കാനും കഴിയും.പോളിപെപ്റ്റൈഡ് ഉൽപ്പന്നങ്ങളുടെ ഗുണനിലവാരം മികച്ചതാണ്, കൂടാതെ പരിശുദ്ധി 98% വരെ എത്താം, ഇത് ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഉപയോക്താക്കൾ അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഞങ്ങളോട് കൂടിയാലോചിക്കാൻ സ്വാഗതം.
